Benefício a longo prazo nos casos mais difíceis de depressão: novas evidências que sustentam a estimulação do nervo vago

Alcançar melhora na depressão resistente ao tratamento (TRD) é difícil — mas manter essa melhora ao longo do tempo costuma ser ainda mais desafiador. Pacientes com níveis marcantes de resistência ao tratamento não apenas respondem com menor frequência às intervenções antidepressivas, como, quando respondem, apresentam altas taxas de recaída. Esse desafio há muito tempo limita o impacto real de muitos tratamentos disponíveis.

Um relatório recentemente publicado do estudo RECOVER, intitulado “Durabilidade do benefício da estimulação do nervo vago na depressão maior marcadamente resistente ao tratamento”, apresenta algumas das evidências mais robustas até o momento de que a estimulação do nervo vago (VNS), como terapia adjuvante, oferece não apenas benefício clínico — mas uma durabilidade excepcional do benefício ao longo de dois anos, mesmo em pacientes com cronicidade profunda e resistência a múltiplos tratamentos prévios.

Por que a durabilidade importa na TRD

Na depressão maior altamente resistente ao tratamento, a recaída é a regra, e não a exceção. Dados de estudos extensos, como o STAR*D, mostram que, após múltiplas falhas terapêuticas, a probabilidade de manter a remissão por um ano com medicações adicionais é bem inferior a 5%. Mesmo com tratamentos agudos eficazes, como a eletroconvulsoterapia (ECT), aproximadamente metade dos pacientes apresenta recaída em poucos meses.

Por esse motivo, a durabilidade do benefício — e não apenas a resposta inicial — é um desfecho crítico na avaliação de intervenções para TRD marcadamente resistente.

O estudo RECOVER: uma perspectiva de longo prazo

O estudo RECOVER acompanhou 214 adultos com depressão maior marcadamente resistente ao tratamento, cada um com pelo menos quatro tentativas fracassadas de antidepressivos no episódio atual, muitos dos quais também não responderam à ECT e à estimulação magnética transcraniana (TMS). Após completar um ano de VNS adjuvante em regime cego, os participantes continuaram com VNS ativa em rótulo aberto por mais um ano e foram acompanhados quanto aos desfechos aos 18 e 24 meses.

De forma importante, os desfechos foram avaliados em múltiplos domínios clinicamente relevantes, incluindo:

• Sintomas depressivos

• Funcionamento diário

• Qualidade de vida

• Uma medida composta “tripartite” integrando os três

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Essa abordagem multidimensional reflete o que realmente importa para os pacientes — como se sentem, como funcionam e como vivem.

Principais achados: benefício sustentado e emergente

Os resultados são marcantes:

• Aproximadamente 80% dos participantes que alcançaram benefício clínico significativo aos 12 meses mantiveram esse benefício aos 18 e 24 meses, em medidas de sintomas, funcionamento e qualidade de vida.

• Entre aqueles com benefício substancial ou remissão aos 12 meses, as taxas de durabilidade foram ainda maiores, com mais de 90% mantendo benefício significativo aos dois anos.

• As taxas de recaída foram consistentemente baixas, especialmente entre aqueles que alcançaram respostas mais robustas.

• Notavelmente, o benefício continuou a surgir ao longo do tempo: entre participantes sem benefício significativo aos 12 meses, cerca de 30–40% passaram a apresentar melhora clinicamente relevante aos 24 meses.

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Essas melhoras não foram explicadas por mudanças em medicações, ECT, TMS ou uso de cetamina/esketamina, reforçando que o benefício sustentado foi atribuível à continuidade da terapia com VNS, e não à intensificação de outros tratamentos.

Uma característica única da VNS: início lento, forte durabilidade

Ao contrário de muitos tratamentos antidepressivos que atuam rapidamente, mas apresentam recaídas precoces, a VNS segue uma trajetória terapêutica diferente. O benefício clínico geralmente se constrói de forma gradual ao longo de meses, com efeitos máximos por vezes emergindo após um ano ou mais. Os dados do RECOVER confirmam que esse início lento vem acompanhado de notável estabilidade a longo prazo, tornando a VNS particularmente adequada para pacientes com depressão crônica e altamente resistente.

O que isso significa para pacientes e clínicos

Para indivíduos que esgotaram as opções farmacológicas e de neuromodulação padrão, esses achados são altamente relevantes. Eles sugerem que a VNS não é apenas mais uma intervenção aguda, mas uma estratégia de longo prazo, potencialmente modificadora do curso da doença, capaz de produzir melhora sustentada nos sintomas, no funcionamento e na qualidade de vida.

Do ponto de vista clínico, o estudo reforça a importância de alinhar expectativas com os pacientes: a VNS não é uma solução rápida, mas, para o paciente certo, oferece uma chance realista de recuperação durável onde outros tratamentos falharam.

Perspectivas futuras

O estudo RECOVER representa uma das avaliações mais abrangentes de desfechos de longo prazo em depressão marcadamente resistente ao tratamento. Seus achados sustentam um papel mais amplo da VNS em programas avançados de TRD e destacam a necessidade de priorizar a durabilidade — e não apenas a resposta de curto prazo — na definição de sucesso terapêutico.

No UTHealth Houston Center for Interventional Psychiatry, esses resultados se alinham de perto com nossa missão: oferecer tratamentos baseados em evidências, inovadores e sustentáveis para pacientes que enfrentam as formas mais graves e refratárias de depressão.

Referência Conway CR, Rush AJ, Aaronson ST, et al. Durability of the benefit of vagus nerve stimulation in markedly treatment-resistant major depression: a RECOVER trial report. International Journal of Neuropsychopharmacology. 2026;29(1):pyaf080. doi:10.1093/ijnp/pyaf080