FDA dos EUA aprova VRAYLAR® (cariprazina) como tratamento adjuvante para transtorno depressivo maior

- A aprovação marca a quarta indicação para VRAYLAR, apoiada por eficácia comprovada e tolerabilidade bem estabelecida como tratamento adjuvante para transtorno depressivo maior (TDM) com terapia antidepressiva (ADT), mostrando melhora nos sintomas quando comparado ao placebo + ADT.

- Projetado para transtornos de humor específicos, o VRAYLAR é agora o primeiro e único agonista parcial de dopamina e serotonina aprovado pela FDA para as formas mais comuns de depressão - como tratamento adjuvante para TDMe tratamento de episódios depressivos associados ao transtorno bipolar I.

- Cerca de um em cada cinco adultos norte-americanos experimentará TDM durante a vida, e muitos deles podem ter uma resposta parcial ao tratamento com um ADT.

“Muitos que vivem com transtorno depressivo maior descobrem que a terapia antidepressiva em andamento não oferece alívio significativo dos sintomas que experimentam todos os dias”, disse Thomas Hudson, M.D., vice-presidente sênior de pesquisa e desenvolvimento, diretor científico da AbbVie. "A aprovação de hoje do VRAYLAR oferece uma nova e importante opção de tratamento para atender a uma necessidade médica crítica não atendida. A AbbVie está comprometida em impulsionar o progresso e desenvolver soluções para pacientes que vivem com condições neuropsiquiátricas complexas."

TDM é um dos transtornos mentais mais comuns nos EUA; aproximadamente um em cada cinco adultos experimentará esse distúrbio durante a vida.1 Em um grande estudo americano com adultos com TDM, aproximadamente 50 por cento ainda apresentavam sintomas depressivos com seu primeiro antidepressivo.2 Se alguns sintomas de depressão persistirem durante o uso de um antidepressivo, adicionar um um tipo diferente de medicação, muitas vezes referido como um tratamento adjuvante, para o regime existente pode ajudar.

"Pacientes com resposta inadequada à medicação antidepressiva padrão muitas vezes ficam frustrados com a experiência de tentar vários medicamentos e ainda sofrem de sintomas não resolvidos. Em vez de recomeçar com outro antidepressivo padrão, o VRAYLAR trabalha com um tratamento existente e pode ajudar a desenvolver o progresso já feito ”, disse Gary Sachs, MD, vice-presidente clínico da Signant Health, professor clínico associado de psiquiatria no Hospital Geral de Massachusetts e investigador principal do ensaio clínico de Fase 3. "Para adultos que vivem com transtorno depressivo maior, devido à melhora inadequada em resposta aos antidepressivos padrão, o VRAYLAR é uma opção de tratamento adjuvante eficaz com um perfil de segurança bem caracterizado."

A cariprazina é comercializada como VRAYLAR® nos EUA e, além de ser aprovada como terapia adjuvante aos antidepressivos para o tratamento de TDM em adultos, é aprovada pela FDA para tratar adultos com episódios depressivos, maníacos agudos e mistos associados ao transtorno bipolar tipo I transtorno, bem como esquizofrenia. A cariprazina é co-desenvolvida pela AbbVie e Gedeon Richter Plc. Mais de 8.000 pacientes em todo o mundo foram tratados com cariprazina em mais de 20 ensaios clínicos avaliando a eficácia e segurança da cariprazina para uma ampla gama de transtornos psiquiátricos.

"Quando estávamos nos estágios iniciais de desenvolvimento da cariprazina, nos concentramos em criar um composto que abrangesse uma variedade de sintomas de problemas de saúde mental e afetasse o receptor de dopamina D3", disse István Greiner, Ph.D., pesquisa e desenvolvimento, diretor, Gedeon Richter. "Embora a esquizofrenia e os episódios mistos e maníacos bipolares tenham sido as primeiras indicações no mercado dos EUA, estamos entusiasmados em ver todo o potencial da cariprazina desbloqueado com aprovações na depressão bipolar I e, agora, como um antidepressivo adjuvante no transtorno depressivo maior".

Os destaques do programa clínico que apoiam a aprovação incluem:

• Um Estudo de Fase 3 3111-301-001 mostrou uma mudança clínica e estatisticamente significativa desde o início até a semana seis na pontuação total da Escala de Avaliação de Depressão de Montgomery-Åsberg (MADRS) para pacientes tratados com cariprazina a 1,5 mg/dia + ADT em comparação com placebo + ADT. Um segundo estudo de habilitação de registro, RGH-MD-75, mostrou uma mudança clínica e estatisticamente significativa desde o início até a semana oito na pontuação total MADRS para pacientes tratados com cariprazina na dose de 2-4,5 mg/dia (dose média de 2,6 mg) + ADT em comparação com placebo + ADT.

• A cariprazina foi geralmente bem tolerada em estudos de 6 e 8 semanas. A variação média de peso foi < 2 libras e ≤ 3% dos pacientes tiveram um aumento de peso ≥ 7%.

• A dosagem inicial de VRAYLAR é de 1,5 mg uma vez ao dia. Dependendo da resposta clínica e tolerabilidade, a dosagem pode ser aumentada para 3 mg uma vez ao dia no Dia 15. Em estudos clínicos, a titulação da dosagem em intervalos menores que 14 dias resultou em maior incidência de reações adversas. A dosagem máxima recomendada é de 3 mg uma vez ao dia.

As reações adversas mais comuns observadas nos estudos TDM adjuvantes (≥ 5% e pelo menos duas vezes a taxa de placebo) foram:

• Acatisia, náusea e insônia nas doses recomendadas em ensaios de dose fixa de 6 semanas;

• Acatisia, inquietação, fadiga, constipação, náusea, aumento do apetite, tontura, insônia e sintomas extrapiramidais emum teste de dose flexível de 8 semanas em uma titulação de menos de 14 dias

Sobre o Transtorno Depressivo Maior (TDM)

O TDM é um dos transtornos mentais mais comuns nos EUA, caracterizado por sintomas como sentimentos avassaladores de tristeza e/ou perda de interesse que não desaparecem após duas semanas.3 O TDM pode causar comprometimento funcional grave e afetar adversamente os relacionamentos interpessoais , e pode afetar a qualidade de vida.4 É uma das principais causas de incapacidade no mundo,5 e tem uma prevalência ao longo da vida de 20% para adultos nos EUA.1 Os sintomas podem incluir humor deprimido, perda de prazer ou interesse em atividades, sentimentos de inutilidade, falta de energia, falta de concentração, alterações do apetite, distúrbios do sono, pensamentos suicidas e sentir-se inquieto ou mover-se ou falar mais devagar. 2020.6.

Sobre o Estudo 3111-301-001

O estudo 3111-301-001 é um estudo randomizado, duplo-cego, controlado por placebo, multicêntrico com 751 participantes conduzido nos Estados Unidos, Bulgária, Estônia, Alemanha, Hungria, Ucrânia e Reino Unido. Após um período de triagem de até 14 dias, os pacientes com resposta clínica inadequada à monoterapia antidepressiva (ADT) foram randomizados em três grupos de tratamento (1:1:1). O primeiro grupo recebeu cariprazina 1,5 mg/dia + ADT, o segundo grupo recebeu cariprazina 3,0 mg/dia + ADT e o terceiro grupo recebeu placebo + ADT. Durante seis semanas, a medicação foi administrada uma vez ao dia, além do tratamento ADT em andamento. Os pacientes tratados com cariprazina 3,0 mg/dia + ADT demonstraram melhora no escore total de MADRS na semana seis em relação ao placebo + ADT, mas não alcançaram significância estatística.

Sobre o Estudo RGH-MD-75

O estudo RGH-MD-75 é um estudo randomizado, duplo-cego, controlado por placebo, de dose flexível, ambulatorial e multicêntrico com 808 participantes, conduzido nos Estados Unidos, Estônia, Finlândia, Eslováquia, Ucrânia e Suécia. Após 7-14 dias de triagem e eliminação de medicamentos proibidos, os pacientes elegíveis entraram em um período de tratamento duplo-cego de 8 semanas, no qual continuaram o tratamento antidepressivo e foram randomizados (1:1:1) para cariprazina adjuvante 1-2 mg/ dia, cariprazina 2-4,5 mg/dia ou placebo. Os dados do estudo RGH-MD-75 foram publicados no Journal of Clinical Psychiatry.7 Os pacientes tratados com cariprazina 1-2 mg/dia + ADT demonstraram melhora no escore total de MADRS na semana oito em relação ao placebo + ADT, mas não alcançaram significância estatística.

Sobre VRAYLAR® (cariprazina)

VRAYLAR é um antipsicótico atípico oral, uma vez ao dia, aprovado como terapia adjuvante aos antidepressivos para o tratamento do transtorno depressivo maior (TDM) em adultos (1,5 ou 3 mg/dia), para o tratamento de episódios depressivos associados ao transtorno bipolar I ( depressão bipolar) em adultos (1,5 ou 3 mg/dia) e para o tratamento agudo de adultos com episódios maníacos ou mistos associados ao transtorno bipolar I (3 a 6 mg/dia). VRAYLAR também é aprovado para o tratamento da esquizofrenia em adultos (1,5 a 6 mg/dia).

Embora o mecanismo de ação de VRAYLAR seja desconhecido, acredita-se que a eficácia de VRAYLAR seja mediada por uma combinação de atividade agonista parcial nos receptores centrais de dopamina D₂ e serotonina 5-HT1A e atividade antagonista nos receptores serotonina 5-HT2A. Estudos farmacodinâmicos com VRAYLAR mostraram que ele pode atuar como um agonista parcial com alta afinidade de ligação nos receptores de dopamina D3, dopamina D2 e serotonina 5-HT1A. VRAYLAR demonstrou até ~8 vezes maior afinidade in vitro para receptores de dopamina D3 vs D2. VRAYLAR também atua como um antagonista dos receptores de serotonina 5-HT2B e 5-HT2A com afinidade de ligação alta e moderada, respectivamente, assim como se liga aos receptores de histamina H1. VRAYLAR apresenta menor afinidade de ligação aos receptores serotoninérgicos 5-HT2C e α1A-adrenérgicos e não possui afinidade apreciável para receptores colinérgicos muscarínicos.8 O significado clínico destes dados in vitro é desconhecido.

O VRAYLAR é desenvolvido em conjunto pela AbbVie e Gedeon Richter Plc, sendo a AbbVie responsável pela comercialização nos EUA, Canadá, Japão, Taiwan e alguns países da América Latina (incluindo Argentina, Bolívia, Brasil, Chile, Colômbia, Equador, México, Peru e Venezuela) .

Visite www.vraylar.com para obter mais informações.

VRAYLAR® (cariprazina) Usos e informações importantes sobre segurança.

VRAYLAR é um medicamento de prescrição usado em adultos:

• Para tratar a esquizofrenia;

• Para tratamento de curto prazo (agudo) de episódios maníacos ou mistos que ocorrem com transtorno bipolar I;

• Para tratar episódios depressivos que ocorrem com transtorno bipolar I (depressão bipolar);

• Juntamente com medicamentos antidepressivos para tratar transtorno depressivo maior.

Qual é a informação mais importante que devo saber sobre o VRAYLAR?

Idosos com psicose relacionada à demência (tendo perdido o contato com a realidade devido à confusão e perda de memória) que tomam medicamentos como VRAYLAR correm um risco aumentado de morte. VRAYLAR não é aprovado para o tratamento de pacientes com psicose relacionada à demência.

VRAYLAR e antidepressivos podem aumentar pensamentos ou ações suicidas em algumas crianças e adultos jovens, especialmente nos primeiros meses de tratamento ou quando a dose é alterada. A depressão e outras doenças mentais são as causas mais importantes de pensamentos e ações suicidas. Pacientes em uso de antidepressivos e seus familiares ou cuidadores devem ficar atentos a sintomas de depressão novos ou agravados, especialmente mudanças repentinas de humor, comportamentos, pensamentos ou sentimentos. Isso é muito importante quando VRAYLAR ou o antidepressivo é iniciado ou quando a dose é alterada. Relate qualquer alteração nesses sintomas imediatamente ao médico.

VRAYLAR pode causar efeitos colaterais graves, incluindo:

• AVC (problemas cerebrovasculares) em idosos com psicose relacionada à demência que pode levar à morte;

• Síndrome maligna dos neurolépticos (SNM): Ligue para o seu médico ou vá para a sala de emergência do hospital mais próximo imediatamente se tiver febre alta, rigidez muscular, confusão, aumento da sudorese ou alterações na respiração, frequência cardíaca e pressão arterial. Estes podem ser sintomas de um efeito colateral raro, mas potencialmente fatal, chamado SNM. O VRAYLAR deve ser interrompido se você tiver NMS.

• Movimentos corporais descontrolados (discinesia tardia ou TD): VRAYLAR pode causar movimentos que você não pode controlar em seu rosto, língua ou outras partes do corpo. A discinesia tardia pode não desaparecer, mesmo se você parar de tomar VRAYLAR. A discinesia tardia também pode começar depois que você parar de tomar VRAYLAR.

• Efeitos colaterais de ocorrência tardia: VRAYLAR permanece em seu corpo por um longo período de tempo. Alguns efeitos colaterais podem não ocorrer imediatamente e podem começar algumas semanas após o início do VRAYLAR ou se a sua dose aumentar. Seu médico deve monitorá-lo quanto a efeitos colaterais por várias semanas após iniciar ou aumentar a dose de VRAYLAR.

Problemas com o seu metabolismo, tais como:

Açúcar elevado no sangue e diabetes: Pode ocorrer aumento do açúcar no sangue em algumas pessoas que tomam VRAYLAR. Açúcar no sangue extremamente alto pode levar ao coma ou à morte. Seu médico deve verificar seu nível de açúcar no sangue antes ou logo após iniciar o VRAYLAR e regularmente durante o tratamento. Informe o seu médico se tiver sintomas como sentir muita sede, muita fome ou mal-estar estomacal, urinar mais do que o normal, sentir-se fraco, cansado, confuso ou se o seu hálito cheirar a frutas.

Aumento dos níveis de gordura (colesterol e triglicerídeos) no sangue: Seu médico deve verificar os níveis de gordura no sangue antes ou logo após iniciar o VRAYLAR e durante o tratamento.

Ganho de peso: Foi relatado ganho de peso com VRAYLAR. Você e seu médico devem verificar seu peso antes e regularmente durante o tratamento.

• Baixa contagem de glóbulos brancos: baixas contagens de glóbulos brancos foram relatadas com medicamentos antipsicóticos, incluindo VRAYLAR. Isso pode aumentar o risco de infecção. Contagens muito baixas de glóbulos brancos, que podem ser fatais, foram relatadas com outros antipsicóticos. Seu médico pode fazer exames de sangue durante os primeiros meses de tratamento com VRAYLAR.

• Diminuição da pressão arterial (hipotensão ortostática): Você pode sentir tonturas ou desmaiar quando se levanta muito rapidamente de uma posição sentada ou deitada.

• Quedas: VRAYLAR pode deixá-lo sonolento ou tonto, pode causar uma diminuição da pressão arterial ao mudar de posição (hipotensão ortostática) e pode retardar o raciocínio e as habilidades motoras, o que pode levar a quedas que podem causar fraturas ou outras lesões.

• Convulsões (convulsões).

• Sonolência, sonolência, sensação de cansaço, dificuldade para pensar e realizar atividades normais: NÃO dirija, opere máquinas ou faça outras atividades perigosas até saber como o VRAYLAR o afeta. VRAYLAR pode deixá-lo sonolento.

• Aumento da temperatura corporal: Não fique muito quente ou desidratado durante o tratamento com VRAYLAR. Não se exercite demais. Em clima quente, fique dentro de casa em um local fresco, se possível. Fique longe do sol. Não use roupas demais ou roupas pesadas. Beba muita água.

• Dificuldade em engolir que pode fazer com que alimentos ou líquidos entrem nos pulmões.

Quem não deve tomar VRAYLAR?

Não tome VRAYLAR se for alérgico a algum dos seus componentes. Obtenha ajuda médica de emergência se estiver tendo uma reação alérgica (por exemplo, erupção cutânea, coceira, urticária, inchaço da língua, lábio, face ou garganta).

O que devo dizer ao meu médico antes de tomar VRAYLAR?

Informe o seu médico sobre quaisquer condições médicas e se você:

• Tem ou teve problemas cardíacos ou um acidente vascular cerebral

• Tem ou teve pressão arterial baixa ou alta

• Tem ou teve diabetes ou açúcar elevado no sangue em você ou sua família

• Tem ou teve níveis elevados de colesterol total, colesterol LDL ou triglicerídeos; ou níveis baixos de colesterol HDL

• Tem ou teve convulsões (convulsões)

• Tem ou teve problemas renais ou hepáticos

• Tem ou teve baixa contagem de glóbulos brancos

• Está grávida ou planeja engravidar. VRAYLAR pode prejudicar o feto. Tomar VRAYLAR durante o terceiro trimestre de gravidez pode fazer com que seu bebê tenha movimentos musculares anormais ou sintomas de abstinência após o nascimento. Converse com seu médico sobre o risco para o feto se você tomar VRAYLAR durante a gravidez. Se você engravidar ou pensar que está grávida durante o tratamento, converse com seu médico sobre o registro no Registro Nacional de Gravidez para Antipsicóticos Atípicos em 1-866-961-2388 ou http://www.womensmentalhealth.org/clinical-and- programas de pesquisa/registro de gravidez/.

• Estão amamentando ou planejam amamentar. Não se sabe se VRAYLAR passa para o leite materno. Converse com seu médico sobre a melhor maneira de alimentar seu bebê durante o tratamento com VRAYLAR.

Informe o seu médico sobre todos os medicamentos que você toma, incluindo prescrições, medicamentos de venda livre, vitaminas e suplementos. VRAYLAR pode afetar a forma como outros medicamentos funcionam, e outros medicamentos podem afetar a forma como VRAYLAR funciona. Não inicie ou interrompa nenhum medicamento enquanto estiver tomando VRAYLAR sem falar com seu médico.

Quais são os efeitos colaterais mais comuns do VRAYLAR?

Os efeitos secundários mais comuns incluem dificuldade em mover-se ou movimentos lentos, tremores, movimentos corporais descontrolados, inquietação e sensação de necessidade de se movimentar, sonolência, náuseas, vómitos, indigestão, obstipação, sensação de cansaço, dificuldade em dormir, aumento do apetite e tonturas.

Consulte todas as informações de prescrição, incluindo as advertências na caixa e o guia de medicamentos.

Você é encorajado a relatar efeitos colaterais negativos de medicamentos prescritos ao FDA. Visite www.fda.gov/medwatch ou ligue para 1-800-FDA-1088.

Se você está tendo dificuldades para pagar pelo seu medicamento, a AbbVie pode ajudar. Visite AbbVie.com/myAbbVieAssist para saber mais.

Sobre a AbbVie em Saúde Mental

A AbbVie está impulsionando a busca por uma melhor saúde mental. Nos últimos 30 anos, os cientistas e médicos da empresa trabalharam para lidar com a complexidade das doenças mentais e hoje oferecem um portfólio de medicamentos e uma linha de inovação que abrange depressão, ansiedade, transtorno bipolar I e esquizofrenia. Para saber mais sobre o trabalho da AbbVie para apoiar indivíduos em sua jornada de saúde mental, visite www.abbvie.com ou siga @abbvie no Twitter, Facebook, Instagram, YouTube e LinkedIn.

Sobre a AbbVie

A missão da AbbVie é descobrir e fornecer medicamentos inovadores que resolvam problemas sérios de saúde hoje e enfrentem os desafios médicos de amanhã. Nós nos esforçamos para ter um impacto notável na vida das pessoas em várias áreas terapêuticas importantes: imunologia, oncologia, neurociência, oftalmologia, virologia, saúde da mulher e gastroenterologia, além de produtos e serviços em nosso portfólio Allergan Aesthetics. Para obter mais informações sobre a AbbVie, visite-nos em www.abbvie.com.

Declarações de Previsão

Algumas declarações neste comunicado à imprensa são, ou podem ser consideradas, declarações prospectivas para fins da Lei de Reforma de Litígios de Títulos Privados de 1995. As palavras "acreditar", "esperar", "antecipar", "projetar" e expressões semelhantes, entre outros, geralmente identificam declarações prospectivas. A AbbVie adverte que essas declarações prospectivas estão sujeitas a riscos e incertezas que podem fazer com que os resultados reais sejam materialmente diferentes daqueles indicados nas declarações prospectivas. Tais riscos e incertezas incluem, mas não estão limitados a, falha em obter os benefícios esperados da aquisição da Allergan plc ("Allergan") pela AbbVie, falha em integrar pronta e efetivamente os negócios da Allergan, concorrência de outros produtos, desafios à propriedade intelectual, dificuldades inerentes ao processo de pesquisa e desenvolvimento, litígio adverso ou ação governamental, mudanças nas leis e regulamentos aplicáveis ao nosso setor e o impacto de surtos de saúde pública, epidemias ou pandemias, como o COVID-19. Informações adicionais sobre os fatores econômicos, competitivos, governamentais, tecnológicos e outros que podem afetar as operações da AbbVie são apresentadas no Item 1A, "Fatores de Risco", do Relatório Anual de 2021 da AbbVie no Formulário 10-K, que foi arquivado junto ao Departamento de Valores Mobiliários e Exchange Commission, conforme atualizado por seus Relatórios Trimestrais subsequentes no Formulário 10-Q. A AbbVie não assume nenhuma obrigação de divulgar publicamente quaisquer revisões de declarações prospectivas como resultado de eventos ou desenvolvimentos subsequentes, exceto conforme exigido por lei.

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